（盲态）数据审核会议

知识拓展

  • 数据审核会议

    1.定义

    盲态数据审核会（Blinding Review）指的是在最后一份病例报告表输入数据库后，第一次揭盲之前对数据保持盲态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。

    2.人员与职责

    参与审核的人员主要包括：主要研究者、药品注册申请人（医学总监/医学经理）、试验统计师和数据管理员等。各方职责大致如下：

  • 申办方：主持会议，会议的整体把握。申办方应对整个会议的主持和现场氛围做整体的调控。在问题讨论时给出己方的意见。

  • 研究者（PI、SubI）：疑似不真实以及不规范的试验数据提出质疑，根据自己的临床经验对数据是否能够采用、人群的划分进行评判。

  • 数据管理方：提供数据、提出数据中存在的需讨论的问题。

  • 统计方：就统计学知识对试验数据进行评论和把控，给出统计分析计划。

  • 监查员：会议时间地点确认以及邀请研究者，会场布置以及茶点的准备。对数据方提出的数据质疑进行说明补充提出自己的意见。

  • 3.会议内容

    数据盲态审核时应对所有数据质疑、脱离和方案偏离的病例、合并用药、不良事件发生情况以及分析数据集的划分进行确认。

    3.1 基本信息与数据质疑

    受试者筛选信息、入组信息、合并用药、不良事件发生情况等基本信息的审核。审核过程中，需要对存在需讨论的问题做出决定，例如EDC数据的填写规则与原始病历不完全一致时，填写规则如何调整等。

    3.2 方案偏离、脱落、破盲病例

    针对发生方案偏离、脱落事件的受试者，需逐条确认，与统计分析集的最终确定有极大关联。如有破盲事件发生，破盲事件可单独进行讨论，也可与方案偏离病例一起讨论。如没有破盲事件，会议可以讨论具体的揭盲执行计划。

    3.3 统计分析集

    用于统计的分析集会在试验方案的统计部分中明确定义，盲态审核时需要确认每位受试者所属的分析集，会议一般反向讨论哪些受试者需要剔除出哪些分析集。常见的统计分析集有以下几种：

  • 意向性分析（intention-to-treat analysis, ITTA）包括经过随机化的所有受试者。但在实际操作中，完整随访所有受试者的试验结果往往难以达到。

  • 全分析集（FAS）是指尽可能接近符合意向性分析原则的理想的受试者集。该数据集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。从FAS中剔除情况包括：不满足主要入选标准（违反合格性）、没有用过一次药以及在随机化后没有任何数据。

  • 符合方案集（PPS）也称为“可评价病例”样本，是全分析集的一个子集，这些受试者对方案更具依从性。从PPS中剔除情况包括：主要指标无基线信息、重大方案偏离、使用禁用药物、依从性差等。将受试者排除在符合方案集之外的理由应在盲态审核时阐明，并在揭盲之前用文件写明。

  • 安全性分析集（SS）包括所有经过随机化分组、接受过一次或以上药物治疗的受试者。

  • 有效性分析集，FAS和PPS均属于有效性分析集。

  • DLT 分析集（DLT set, DLTS），所有入组本研究剂量爬坡阶段，使用过试验用药品并完成DLT 观察期的受试者。DLT 观察期定义为：首次服药后至第21 天。注意：DLT 观察期的定义因不同试验可能不同，常见28 天。

  • 血药浓度分析集（PK Concentration Analysis Set, PKCS），所有入组并使用过试验用药品，且有至少一个PK 浓度数据的受试者。

  • 药动学参数分析集（PK Parameter Analysis Set, PKPS），所有入组并使用过试验用药品，且获得至少一个PK 参数的受试者。

  • 药效动力学分析集 （PD Analysis Set, PDS），所有入组并使用过试验用药品，且具有基线和至少一个用药后PD 参数的受试者。

  • 其他分析集（Other analysis set），例如生物标志物分析集定义为所有入组并使用过试验用药品，且具有至少一个生物标志物参数的受试者。免疫原性分析集定义为所有入组并使用过试验用药品，且具有基线和至少一个用药后免疫原性指标数据的受试者。

  • 4.审核结果

    盲态审核会对数据整体质量做出评估后，确定统计分析人群并定稿统计分析计划，决定数据库锁定与揭盲计划。盲态审核会上任何决定都需用文件形式记录下来，且所作的决定不应该在揭盲后被修改。经盲态审核会认为所建立的数据库正确无误后，数据管理员可对数据库进行锁定。此后，对数据库的任何改动只有在以上几方人员均同意（可以书面形式）的情况下才能进行。数据库锁定后需妥善保存备查，并进行第一次揭盲，同时将盲底和数据库交试验统计学专业人员进行统计分析。

 

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