流程说明
项目组决定收集外部数据，并已评估并选定了相应的第三方供应商，DTA定稿后，如项目组有外部数据传输需求，则在数据传输给项目组前常规需进行外部数据与EDC数据的一致性比对工作，一般情况需比对一致后才将数据传输给数据使用方(若数据使用方确认数据格式或者比对质疑不影响数据审核（非节点数据传输），EDM可不进行格式检查及比对)。外部数据比对负责人是外部数据传输协议（DTA）定稿前协商确认的。
- EDM导出SAS数据集放入EDM项目网盘\HRXXXX\data\raw；RAVE项目，SAS数据集需DM导出，放入DM网盘。另外还需DM提供受试者状态表cr-Viewer；
- EDM完成外部数据的一致性比对工作，把不一致问题填入DM-FM-045外部数据一致性比对报告模板External Data Reconciliation Report Template_V1-clean(见工作模板)中，报告输出后，通常需要人工核实填写问题反馈方，结合问题情况决定跟进人是临床监查员（CRA）、第三方供应商（Vendor）还是研究团队（study team），一般邮件优选先发送给项目经理与中心CRAs核实，再找第三方供应商核实；
- 项目组或第三方供应商跟进并解决不一致问题，并将追踪结果汇总反馈给EDM；
- EDM核实第三方供应商及项目组反馈结果，直至问题解决，并将数据传输给数据使用方；
- 比对完成/答复确认后的3个工作日内，由EDM及时将外部数据一致性比对相关文件上传至CDTMS-进行阶段-外部数据管理。
- 根据DTA计划频率，EDM通过邮件TDM或DM发送外部数据列表及比对申请；
- DM可借助已开发的标准外部数据比对程序进行外部数据的比对，如有特异性的程序需求：请TDM的直线经理邮件给颜总、辛欣总和魏鑫总，并在邮件中说明需要配置的程序逻辑和理由，经评估后决定是否配置特异性程序；
- DM确认SAS程序输出的报告满足需求后，后续自行输出DM-FM-045外部数据一致性比对报告模板External Data Reconciliation Report Template_V1-clean(见工作模板)（SAS程序已按SOP工具文件模板配置好输出格式，注意，SAS自动导出的比对报告包含外部数据以及EDC数据两个sheet，方便比对人员审阅比对数据。有的研究DTA要求盲态分析，为避免可能的破盲风险，SOP工具文件不包含这两个sheet，TDM或DM在发送比对报告的时候须删除这两个sheet）；
- DM将比对报告反馈给PM/CRA和EDM，DM负责对接PM/CRA与研究中心解决不一致问题；EDM负责对接第三方供应商解决不一致问题，将追踪结果汇总反馈给DM；
- DM核实反馈结果，如有问题，重复步骤④，直至问题解决，并将终版报告发送EDM，由EDM将数据传输给数据使用方；
- 比对完成/答复确认后的3个工作日内，由EDM及时将外部数据一致性比对相关文件上传至CDTMS-进行阶段-外部数据管理。
3.常见外部数据一致性常见比对规则
3.1 PK/PD/ADA_NAB
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比对规则 |
比对变量 |
需求 |
备注 |
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受试者代码 |
完全一致 |
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访视 |
完全匹配 |
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计划采样时间点 |
完全匹配 |
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实际采样日期 |
完全一致 |
若有 |
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实际采样时间 |
完全一致 |
若有 |
3.2 Lab
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比对规则 |
比对变量 |
需求 |
备注 |
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受试者代码 |
完全一致 |
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访视 |
完全匹配 |
|
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|
计划采样时间点 |
完全匹配 |
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实际采样日期 |
完全一致 |
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实际采样时间 |
完全一致 |
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3.3 Biomarker
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比对规则
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比对变量 |
需求 |
备注 |
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受试者代码 |
完全一致 |
|
|
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访视 |
完全匹配 |
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|
计划采样时间点 |
完全匹配 |
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实际采样日期 |
完全一致 |
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|
实际采样时间 |
完全一致 |
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备注 |
Biomarker比对存在同一受试者多个结果情况，如存在同一受试者，同一日期，同一样品，同一检索号多条记录，需进行去重处理后与EDC比对。 |
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3.4 ECG
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比对规则
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比对变量 |
需求 |
备注 |
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受试者代码 |
完全一致 |
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访视 |
完全匹配 |
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EGTPT |
完全匹配 |
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EGTEST |
完全一致 |
条数是否为3（EGCAT为finding或technical的不计数） | |
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EGDTC |
完全一致 |
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备注 |
ECG比对存在同一个受试者有多个检测项的情况，可以在（受试者代码，访视，EGTPT,EGDTC）去重后进行一致性比对 |
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3.5 Holter
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比对规则
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比对变量 |
需求 |
备注 |
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受试者代码 |
完全一致 |
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访视 |
完全匹配 |
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EGDTC |
逻辑一致 |
EGDTC是否在在EDC的开始日期时间和结束日期时间范围内 | |
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EGTEST |
完全一致 |
条数是否为3（EGCAT列值为finding的数据外） |
3.6 IRC
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比对规则
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比对变量 |
需求 |
备注 |
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受试者代码 |
完全一致 |
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访视 |
完全匹配 |
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检查方法 |
完全匹配 |
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检查日期 |
完全一致 |
同一受试者，同一日期，同一检查方法有分部位存在多条记录，需进行去重处理，视为一条）IRC和EDC数据都需进行去重后再进行比对。 |
4.外部数据传输豁免流程
- 如项目确认数据库快照/锁定前无法获得最终外部数据（仅限于药代动力学，免疫原性或其他探索性指标检测数据），且缺失数据<10%时，经项目组评估此类外部数据为非核心数据后，临床项目经理可参考工具文件《DM-FM-046终版外部检测数据传输豁免审批表模板》申请外部数据豁免，即可在未收到此类外部数据类型终版数据的情况下进行数据库快照或锁库，针对此类情况不再需要签署NTF文件。需将此类问题填写在CDTMS-人员与沟通-项目问题与沟通中。
CDTMS填写要求
- 数据管理人员/外部数据管理员根据外部数据传输协议要求的频率定期比对，比对人员在工作完成后当天上传。
- eCRF锁定快照或最终锁库发生前，EDM须确保已接收到最终外部数据文件，完成且外部数据与EDC比对一致，签署DM-FM-045 外部数据一致性比对报告模板External Data Reconciliation Report Template_V1-clean表格05-一致性比对签字页，并在发送给TDM、项目经理审核签字后上传。
知识拓展
1.外部数据的核查
1.1 核查内容
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主要核查内容 |
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接收的数据是否符合数据传输协议规范 |
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收到的数据集是否完整？它是否包括了所有的受试者和方案中规定的所有访视的检测 |
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是否有重复的记录 |
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与EDC数据的一致性比对 |
1.2 不同数据类型比对内容的比较
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数据类型 |
常规比对内容 |
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PK/PD |
受试者代码、访视、计划采样时间点、实际采样日期时间（若有计划外） |
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Lab（例如HbA1c） |
受试者代码、访视、计划采样时间点（若有）、实际采样日期时间 |
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Biomarker |
受试者代码、访视、实际采样日期，实际采样时间（若有）、样本类型（若有）、样本来源（若有） |
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ECG/Holter |
Holter:受试者代码、访视，Holter记录对应的实际检测日期/时间与EDC中记录的开机日期/时间和关机日期/时间比对-逻辑一致 ECG:受试者代码、访视，计划时间点、检测日期/时间 |
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IRC |
影像清单（受试者代码、访视、检查方法、检查日期） |
2.外部数据管理相关的要素-盲法
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试验类别 |
设盲对象 |
设盲方法 |
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开放性试验-BE(生物等效性研究) |
统计/编程负责人 |
1.项目锁库揭盲前不传输真实数据数据 2.设置非盲统计编程负责人 3.*二次编码/掩码 |
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开放性项目 |
统计/编程负责人 |
1.无需设盲 2.项目锁库揭盲前不传输真实数据数据 3.设置非盲统计编程负责人 4.*二次编码/掩码 |
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双盲试验 |
统计/编程负责人 药理/医学负责人 |
1.项目锁库揭盲前不传输真实数据数据 2.设置非盲统计/编程/药理/医学负责人 3.*二次编码/掩码 |
*注：
掩码：如用“9999”代替原有检测结果值。
二次编码：如随机打乱真实受试者编号（SUBJID）
参考资料：
药物临床试验盲法指导原则（试行）
生物等效性研究的统计学指导原则
https://amr.hainan.gov.cn/himpa/HICDME/zdyz/yp/202302/t20230222_3365172.html
https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/ypqxgg/ggzhcfg/20181029173101911.html