外部数据管理系统
流程说明
外部数据：临床研究数据中除由研究人员在研究中心录入EDC的数据外，由第三方供应商提供，不经手工录入EDC，而经电子化传输的结果数据被称为外部数据。外部数据类型主要包括生物样本分析数据（临床实验室检测分析、药物代谢动力学（PK）或药物效应动力学（PD）、生物标志物分析等）、ECG心电图、盲态独立中心阅片等，在特定情形下电子化的受试者报告结果（ePRO）和受试者电子日记（eDiary）也可视为外部数据。目前项目外部数据管理默认使用EDM系统，EDM系统版本日期最新为V2.1.0 2023-11-16。
CDTMS填写要求
- 外部数据管理员根据项目方案确认项目外部数据类型以及传输方式，填写该节点。（若项目外部不数据类型为新类型，可联系外部数据管理经理进行审核添加）
- 如项目未使用HRTAU EDC，仅单独使用EDM系统，“申请EDM系统”处需上传“UAP项目申请表”。
知识拓展
1.外部数据的定义和类型
在临床试验的组织实施过程中，有一些临床试验方案中规定采集，但是在研究者的研究基地以外获得的，由其他供应商（如中心实验室）提供的数据称为外部数据。由于不直接输入临床试验CRF数据库，所以又称为非CRF数据（non-CRF data）。外部数据主要包括生物样本分析数据（临床实验室检测分析、药物代谢动力学（PK）或药物效应动力学（PD）、生物标志物分析等）、ECG心电图、独立影像学评估等。
参考资料：临床试验数据管理工作技术指南
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20160729183801891.html
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数据类型 |
常见供应商 |
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PK/PD |
上海方达生物技术有限公司、广州金域医学检验中心有限公司、上海熙华检测技术服务有限公司、上海益诺思生物技术股份有限公司、苏州海科医药技术有限公司、希麦迪（南京）生物科技有限公司、徕博科医药研发（上海）有限公司 |
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Lab Test（例如HbA1c） |
广州金域医学检验中心有限公司 |
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Biomarker（例如PD-L1） |
北京吉因加科技有限公司、北京普康瑞仁医学检验所有限公司、上海厦维医学检验实验室有限公司、至本医疗科技(上海)有限公司 |
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*ECG |
美考伯医药科技（上海）有限公司 |
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*Holter |
美考伯医药科技（上海）有限公司 |
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IRC（独立影像评估） |
凯理斯医药科技发展（上海）有限公司、杭州英放生物科技有限公司、杭州太美星程医药科技有限公司 |
*注：ECG为常规普通心电图检查，Holter为24小时动态心电图。
2.临床试验使用外部数据的考量因素
试验设计的要求
临床试验中有效性和安全性指标对数据收集有不同的要求，如抗肿瘤临床试验针对生存质量可能用到不少量表，如癌症患者的核心量表（共性模块）QLQ-C30，肺癌（QLQ-CL31）、乳腺癌（QLQ-B2R3）等多个特异性模块。这些量表如能使用ePRO将大大提高效率和数据的准确性。
ePRO和电子日志是通过电子数据录入系统直接将量表中收集的数据采集到电子数据平台里的一种数据收集方式。这种方式需要由ePRO或电子日志供应商提供数据平台，而源数据是以电子的形式存储于这个数据平台里的，因此，ePRO和电子日志系统的合规性至关重要。
某些检测方法较专业，需要特定的实验室完成
某些实验室检查非常特殊，对检测结果的精密度要求非常高，可以允许的数据精密度差异范围非常严格。常用于研究中的特殊生物检测，如抗肿瘤药物中对EGFR抗体检测，如生物标记物的检测。
研究机构的数量较多，可以考虑采用中心实验室检测
本地实验室因为检测仪器、检测方法，以及试剂不同导致不同研究机构的实验室的正常值范围不同，同时同一临床实施过程中可能因为检测仪器或检测方法的更新，导致正常值范围的变化。
当研究机构数量较多时，不同研究机构的本地实验室检测结果差异增加了研究数据的分散。为了避免这种差异对试验结果总体的影响可以考虑采用中心实验室检测。
观测数据为试验的关键指标
临床试验的关键指标因为数据采集、检测或评价方法的差异，会影响对主要疗效指标的评价。作为多中心临床试验疗效指标的检测，首先应该注意检测生物标本一致性，特别注意血清、血浆和全血的不同。尽量使用统一的检测设备、仪器、检测方法、检测试剂和操作规程等，必要时应该固定检测人员。至少应该对检测方法、检测试剂进行统一。特别是在我国检测方法尚不完全一致的情况更应该注意，如糖化血红蛋白的检测方法等。如果条件允许，提倡使用统一的中心实验室进行检测，以减少不同中心间的检测偏倚。
3.外部数据的背景
尽管监管机构多年来一直敦促增加eSource的使用，但整个行业在临床试验中应用电子数据源的速度一直很慢，特别是在注册试验中，部分原因是操作化方面存在困难。研究表明，这种延迟背后有许多障碍和挑战——有些是真实的，有些是感知到的。eSource倡议旨在帮助成员公司，最终帮助其他申办方克服这些实际和感知的挑战，以影响更有效的数据收集实践，使患者、研究中心和申办方受益。
四个eSource类别是：
•EHR/EMR(电子医疗记录/电子健康记录):涵盖从研究中心/患者电子健康记录系统收集用于临床研究的临床数据。
•设备和应用程序:包括收集和管理来自非现场人员(如受试者、参与者和护理人员)的临床数据，使用移动设备，包括智能手机或平板电脑应用程序(如:电子临床结果评估)、可穿戴设备和传感器(如:葡萄糖监测仪、智能药丸、远程化学、环境传感器)。
•非CRF:包括从内部申办方来源(如:专业实验室)或外部供应商(如:实验室结果、IRC、ECG、随机化)以电子格式收集和传输数据到临床研究数据存储库，而无需将数据输入病例报告表格(CRF)。
•直接数据采集:包括现场工作人员将临床数据直接输入移动应用程序或EDC系统。
优点：
•有可能消除重复数据输入，减少转录错误
•更多知情的供应商
•更多的病人参与
•提高中心和监测员的效率（有可能实现全面的成果管理制）
•有可能改善卫生局的审查/批准程序
•对端到端数据流有更大的可追溯性
据统计调查，非CRF的电子传输很普遍，也是最成熟的eSource模态，十年多来，申办方一直在注册试验中接收这些数据并将其提交给监管机构。大多数接受调查的公司都建立了政策和实践来接受、处理和清理他们在研究中最频繁使用的数据类型。
处理非CRF数据的最佳实践：
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最佳实践内容 |
目的 |
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标准文件规格 |
1.预定义传输数据的格式 2.能够开发接收文件时所需的标准预处理程序 3.在供应商为满足申办方规范的方式设置系统时，与供应商一起提高效率 |
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标准数据处理流程 |
1.可以减少所需的资源，减少错误和返工的可能性，缩短时间线 2.减少培训（特别是对新员工） 3.为研究团队和正式的核查提供清晰的流程 |
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测试传输文件 |
1.确保传输文件过程被遵守并按计划运行 2.使发起人能够验证文件格式是否符合发起人规范 3.当收集的数据格式与预期不同时，团队可以提前完善规范 |
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安全的传输方式 |
1.作为验证系统的一部分所必须的 2.维护所有供应商文件传输过程的一致性，确保数据的安全性和数据完整性 3.遵守法律法规 4.确保敏感或非盲数据仅有适当的人员通过安全传输方法中的访问控制/权限访问 |
参考资料：
https://www.transceleratebiopharmainc.com/initiatives/esource/
https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/2168479016670689
https://www.transceleratebiopharmainc.com/our-solutions/